Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进顶多抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）现在仍是泌尿外科结核病之前最少见的型式，在加拿大，其在男性结核病无关死亡之前排名第二。2020年加拿大分之一有191,930例新个案和33,330例预测死亡个案。尽管雄激素丧失疗法可以必要治疗该结核病，但几乎所有的再一都会发展成致命性的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需要探究CRPC发作的无关水分子程序，以鉴定必要的药品抗病毒。

SPOP作为一种重要的E3泛素连接酶，其可以都是抑制作用特异性或启动特异性。在PCa之前，其通过脱水几种致癌底物来抑制作用的牵涉到。 SPOP是PCa之前显现出来等位基因组最多的基因组（分之一15％），这些等位基因组使该复合物无效，并促使了结核病的牵涉到。

而移去了野生型长时间SPOP的其余PCa仍只能发展为CRPC，暗示存在其他重要的可调程序来降到SPOP的表达出来。既往研究显示，在携带野生型SPOP的之前，SPOP的表达出来水平降低了分之一94％，然而尚不清楚其降到的无关水分子程序。

LIMK2单独磷酸转化成SPOP并可调其核定位

该研究确定了SPOP为LIMK2的单独抗病毒。并通过多种有机棒状分析方法检测了SPOP和LIMK2之间的相互关系及其致癌作用。同时通过移植肉瘤实验进一步在在棒状水平验证了这种关系。

研究人员发现，LIMK2可通过单独磷酸转化成SPOP的三个肽链并脱水SPOP，而反过来SPOP只能促使LIMK2的泛素转化成，从而构成了一个反馈环。SPOP的脱水可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的研究显示，抗磷酸转化成的SPOP只能无论如何抑制作用棒状内的牵涉到，暗示LIMK2介导的SPOP脱水是PCa牵涉到发展过程之前的一个关键事件。

LIMK2-SPOP信号渠道严重影响CRPC发作的无关模型

总而言之，该研究调查结果，携带基因组等位基因组SPOP高血压需要相应的基因组治疗手段，而LIMK2-SPOP之间的关系也暗示，通过抑制作用LIMK2维系野生型SPOP或只能抑制作用该结核病的牵涉到发展。

重构出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).