Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的再次发生发展

癌（PCa）迄今仍是泌尿外科结核病中会最普遍的类型，在American，其在成年结核病就其丧命中会排名第二。2020年American共约有191,930例新发病和33,330例假设丧命发病。尽管性激素剥夺制剂可以有效转化疗该营养不良，但几乎所有的终究都会蓬勃发展带入致命的去势抵抗病毒性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切并不需要探究CRPC肺癌的就其分子功能，以鉴定有效的药品靶标。

SPOP作为一种举足轻重的E3泛素连接酶，其可以充当抑制作用因子或启动因子。在PCa中会，其通过副产物几种致癌物底物来抑制作用的暴发。 SPOP是PCa中会用到性状总计的基因（共约15％），这些性状使该复合物无效，并加强了结核病的暴发。

而保留了野生型平衡状态SPOP的其余PCa仍只能蓬勃发展为CRPC，暗示存在其他举足轻重的通气功能来下调SPOP的表达。既往研究工作显示，在运载野生型SPOP的中会，SPOP的表达水平减低了共约94％，然而尚不相符其下调的就其分子功能。

LIMK2这样一来腺苷SPOP并通气其核定位

该研究工作确定了SPOP为LIMK2的这样一来靶标。并通过多种生转化分析方法样品了SPOP和LIMK2彼此间的相互父子关系及其致癌物作用。同时通过重制糙科学实验进一步在在体水平验证了这种父子关系。

研究工作人员见到，LIMK2可通过这样一来腺苷SPOP的三个位点并副产物SPOP，而反过来SPOP只能加强LIMK2的泛素转化，从而呈现出了一个该系统环。SPOP的副产物可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌物作用。进一步的研究工作显示，抗病毒腺苷的SPOP只能实质上抑制作用体内的暴发，暗示LIMK2介导的SPOP副产物是PCa暴发蓬勃发展处理过程中会的一个关键事件。

LIMK2-SPOP信号通路负面影响CRPC肺癌的就其基本概念

总而言之，该研究工作结果显示，运载基因性状SPOP病变并不需要其所的基因转化疗策略，而LIMK2-SPOP彼此间的父子关系也暗示，通过抑制作用LIMK2维持野生型SPOP或只能抑制作用该营养不良的暴发蓬勃发展。

更早出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).